藥理毒理:苯磺酸氨氯地平是二氫吡啶類鈣拮抗劑(鈣離子拮抗劑或慢通道阻滯劑).心肌和平滑肌的收縮依賴于細(xì)胞外鈣離子通過特異性離子通道進(jìn)入細(xì)胞.本品選擇性抑制鈣離子跨膜進(jìn)入平滑肌細(xì)胞和心肌細(xì)胞,對平滑肌的作用大于心肌.其與鈣通道的相互作用決定于它和受體位點結(jié)合和解離的漸進(jìn)性速率,因此藥理作用逐漸產(chǎn)生.本品是外周動脈擴張劑,直接作用于血管平滑肌,降低外周血管阻力,從而降低血壓.治療劑量下,體外實驗可觀察到負(fù)性肌力作用,但在整體動物實驗中未見.本品不影響血漿鈣濃度.15項隨機雙盲,安慰劑對照的臨床試驗證實了本品的抗高血壓作用.輕中度高血壓患者每日服藥一次,可以24小時降低臥位和立位血壓,長期使用不引起心率或血漿兒茶酚胺顯著改變.降壓效果平穩(wěn),峰谷值差別不大.降壓效果和劑量相關(guān),降壓幅度與治療前血壓相關(guān),中度高血壓者（舒張壓105-114mmHg）的療效比輕度高血壓者（舒張壓90-104mmHg）高,血壓正常者服藥后沒有明顯作用.本品降低舒張壓的作用在老年人和年輕人中相似,降低收縮壓的作用對老年人更強.本品緩解心絞痛的準(zhǔn)確機制尚不明確,但可能在運動時,本品通過降低外周阻力（后負(fù)荷）減少心臟做功和速率血壓乘積,減少心肌氧需治療勞力型心絞痛；通過抑制鈣離子,腎上腺素,5-羥色胺和血栓素A2引起的冠狀動脈和小動脈收縮,恢復(fù)缺血區(qū)血供治療自發(fā)性心絞痛.8項臨床試驗中5項顯示,本品顯著延長運動誘發(fā)勞力型心絞痛的時間；部分研究顯示本品延長ST段改變1mm的時間,并降低心絞痛發(fā)作頻率.該作用具有持續(xù)性,并且不顯著影響血壓和心率.在一項50例自發(fā)性心絞痛患者中進(jìn)行臨床試驗顯示,本品每周可以減少4次心絞痛發(fā)作（安慰劑每周減少1次）.心功能正常的患者服用本品后測定靜息和運動狀態(tài)下血流動力學(xué),心臟射血分?jǐn)?shù)有所增加,但對dp/dt或左室舒張末壓/容積無顯著影響.治療劑量下,本品單獨使用甚或與(-阻滯劑合用,均不引起負(fù)性肌力作用.一項安慰劑對照研究中,697例心功能II/III級（NYHA）的心衰患者用藥8-12周后,運動耐量檢查,NYHA分級,癥狀和左室射血分?jǐn)?shù)均未顯示心衰有加重的跡象.另一項安慰劑對照的長期生存試驗,1153名心功能III/IV級心衰病人,在常規(guī)治療基礎(chǔ)上隨機加用本品或安慰劑,結(jié)果顯示各種原因的死亡率和心源性發(fā)病率,氨氯地平組為39%,安慰劑組為42%.本品不影響竇房結(jié)功能和房室傳導(dǎo).高血壓或心絞痛患者合用本品和(-阻滯劑,未發(fā)現(xiàn)心電圖異常.本品不改變心絞痛患者的心電圖,不加重房室傳導(dǎo)阻滯.腎功能正常的高血壓患者用藥后,腎血管阻力降低,腎小球濾過率和腎血流增加,但濾過分?jǐn)?shù)或尿蛋白不變.致癌,致突變和致畸以每日0.5,1.25和2.5mg/kg的劑量,大鼠和小鼠連續(xù)喂食氨氯地平兩年,未證實有致癌性.最高劑量已達(dá)到了小鼠的最大耐受量,但大鼠尚未達(dá)到（以臨床最大推薦劑量10mg為基礎(chǔ)計算mg/m2）.基因和染色體水平均未揭示有藥物相關(guān)的致突變性.雄性大鼠在交配前64天,雌性大鼠在交配前14天開始給予氨氯地平,每日10mg/kg（8倍于人類最大推薦劑量）,不影響生殖能力.妊娠大鼠和兔子在主要器官形成期給予氨氯地平10mg/kg（8倍和23倍于人類最大推薦劑量）,未發(fā)現(xiàn)有致畸性和其它胚胎毒性.但是大鼠交配前14天開始,直至整個交配期和妊娠期給予10mg/kg的氨氯地平,導(dǎo)致幼仔的體型明顯減?。s50%）,宮內(nèi)死亡數(shù)量明顯增加（約5倍）,同時延長妊娠時間和分娩時程.毒性小鼠和大鼠分別單劑給予氨氯地平高達(dá)40mg/kg和100mg/kg,可以導(dǎo)致死亡.狗單劑服用4mg/kg或更高劑量將導(dǎo)致明顯的外周血管擴張和低血壓.